Clinical Characteristics, Causative Organisms, Role of serum galactomannan and Treatment Outcomes of Acute Leukemia patients with Febrile Neutropenia
Keywords:
noAbstract
Background and Objective: Febrile Neutropenia (FN) is considered to be an important complication in Acute Leukemia (AL) patients leading to death. Information about common causative organisms will guide physicians to use empirical antibiotic properly and reduce infectious mortality consequently. This study aimed to determine clinical characteristics, causative organisms and treatment outcomes of AL with FN.
Materials And Methods : Retrospective descriptive and analytical study. Any episodesof FNhave been collected from January 2013 to December 2015.
Results: A total of 203 FN episodes were recorded.Blood stream infection (23.9%), pneumonia (19.8%) and gastrointestinal (GI) tract infection (12.1%) were frequently notified more than other sources of infection. Common pathogens were differentiated by sources of infection. The most commoninfection was gram negative bacteria. Common Invasive Fungal Infections (IFIs)were Aspergillus spp. and Candida spp. Serum galactomanan was a practical useful diagnostic tool for all IFIs with sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy of 42.9%, 97.9%, 88.9% and 81.7% respectively in IFIs.A median length of hospitalization was 28 days. Mortality rate of FN was 6.9%.
Conclusions :Source of infection can guide causative pathogens, appropriate investigations and empirical treatment during FN.IFIs were still an important problem leading death especially invasive aspergillosis. Serum galactomannan is one of a practical tool for diagnosis IFIs especially Aspergillosis with high specificity and positive predictive value.
ลักษณะทางคลินิก, เชื้อก่อโรคสาเหตุ, บทบาทของซีรัม galactomannan และผลการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลันที่มีภาวะไข้ร่วมกับเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโตรฟิวต่ำ
ชินดล วานิชพงษ์พันธุ์⃰, วรกมล อ่ำอำไพ, ณัฐติยา เตียวตระกูล, กาญจนา จันทร์สูง, จิตติมา ศิริจีระชัย1
1คณะแพทยศาสตร์ โรงพยาบาลศรีนครินทร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น
หลักการและวัตถุประสงค์ : ภาวะไข้ร่วมกับเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโตรฟิวต่ำเป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลัน เป็นเหตุให้เสียชีวิต ข้อมูลเชื้อก่อโรคสาเหตุจะช่วยแพทย์ตัดสินใจเลือกใช้ยาต้านจุลชีพที่เหมาะสมและลดอัตราการเสียชีวิตดังนั้นการศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาลักษณะทางคลินิก,เชื้อก่อโรคสาเหตุและผลการรักษาของผู้ป่วย
วิธีการศึกษา: เป็นการศึกษาย้อนหลังเชิงวิเคราะห์และพรรณนา เก็บข้อมูลย้อนหลังมกราคม 2556 ถึง ธันวาคม 2558
ผลการศึกษา: เก็บข้อมูลได้ 203 ครั้ง ตำแหน่งการติดเชื้อที่พบบ่อยคือการติดเชื้อในกระแสเลือด, ปอด และทางเดินอาหาร เป็นร้อยละ 23.9, 19.8 และ 12.1 ตามลำดับ โดยเชื้อก่อโรคที่พบบ่อยแตกต่างกันตามตำแหน่งการติดเชื้อ โดยพบการติดเชื้อแบคทีเรียกรัมลบได้บ่อย เชื้อราลุกลามที่พบบ่อย คือ Aspergillus spp.และ Candida spp. ระดับซีรัม galactomananในการวินิจฉัยการติดเชื้อราลุกลามทั้งหมด มีความไว ความจำเพาะ ค่าทำนายเมื่อผลเป็นบวกผลเป็นลบ และความถูกต้อง ร้อยละ 42.9, 97.9, 88.9, 81.7 และ 82.7 ตามลำดับ ค่ามัธยฐานระยะเวลานอนโรงพยาบาลคือ 28 วัน และอัตราการเสียชีวิตคิดเป็นร้อยละ 6.9
สรุป: ตำแหน่งการติดเชื้อสามารถช่วยบอกเชื้อก่อโรคที่เป็นสาเหตุ และช่วยตัดสินใจเลือกการตรวจทางห้องปฏิบัติการและยาต้านจุลชีพที่เหมาะสม การติดเชื้อราลุกลามโดยเฉพาะ Aspergillus spp. ยังเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตที่สำคัญระดับซีรัม galactomannan เป็นการตรวจที่มีความจำเพาะและค่าทำนายเมื่อผลเป็นบวกสูงในวินิจฉัยการติดเชื้อราลุกลามโดยเฉพาะอย่างยิ่งเชื้อรา Aspergillus spp.
References
2. Chang HY, Rodriguez V, NArboni G, Bodey GP, Luna MA, Freireich EJ. Causes of death in adults with acute leukemia. Medicine (Baltimore) 1976; 55:259-68.
3. Hersh EM, Bodey GP, Nies BA, Freireich EJ. Causes of Death in Acute Leukemia: A Ten-Year Study of 414 Patients from 1954-1963. JAMA 1965; 193: 105-9.
4. Kang CI, Kim SH, Kim HB, Park SW, Choe YJ, Oh MD, et al. Pseudomonas aeruginosa bacteremia : Risk factors for mortality and influence of delayed receipt of effective antimicrobial therapy on clinical outcome. Clin Infect Dis 2003;37:745-51.
5. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, Cosler LE, Lyman GH. Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer 2006;106:2258-66.
6. Lim C, Takahashi E, Hongsuwan M, Wuthiekanun V, Thamlikitkul V, Hinjoy S, et al. Epidemiology and burden of multidrug-resistant bacterial infection in a developing country. eLife 6 Sept 2016, http://dx.doi.org/10.7554/elife.18082
For post publication access to abstract and full text: http://dx.doi.org/10.7554/elife.18082 [Accessed September 6,2016]
7. Centers for Disease Control and Prevention, Office of Infectious Disease Antibiotic resistance threats in the United States, 2013. Apr, 2013.
Available at: http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013. [Accessed January 28,2015].
8. Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, et al. Clinical Practice Guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer:2010 Update by the Infectious Diseases society of America. Clin Infect dis 2011; 52:56-93.
9. Naurois JD, Novitzky-Basso I, Gill MJ, Marti FM, Cullen MH, Rolia F. Management of febrile neutropenia: ESMO Clinical Practice Guideline. Ann Oncol 2010;21(Suppl 5):S252-6.
10. Gea-Banacloche J. Evidence based approach to treatment of febrile neutropenia in hematologic malignancies. Hematology Am SocHematolEduc Program, 2013:414-22.
11. Pauw BD, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/invasive (EORTC/MSG). Clin Infect Dis 2008; 46:1813-21.
12. Limvorapitak W, Khawchareonporn T. Incidence, Risk factors, and Outcomes of Febrile Neutropenia in Thai Hematologic Malignancy Patients Receiving Chemotherapy: A 6-year Retrospective Cohort study. Asian Pac J Cancer Prev 2015;16:5945-50.
13. Roongpoovapatr P, Suankratay C. Causative pathogens of fever in neutropenic patients at King Chulalongkorn Memorial Hospital. J Med Assoc Thai 2010; 93:776-83.
14. Tangbovornveerakul T, Bunkoe P, Srisompoch K, Phunprathum C, Prakobwanichakul N, Techakehakij W. The infection of febrile neutropenia in leukemia at Suratthanihospital: Incidence of infection, causative organism and factors associated with treatment outcome. Thammasat Medical Journal 2015; 15:1-6.
15. Chayakulkeeree M, Thamlikitkul V. Risk index for predicting complications and prognosis in Thai patients with neutropenia and fever. J Med Assoc Thai 2003; 86:212-23.
16. Anunnatsiri S, Chansung K, Chetchotisakd P, Sirijerachai. Febrile Neutropenia: A Retrospective Study in Srinagarind Hospital. J Infect Dis Antimicrob Agents 1998; 15:115-122.
17. Rabagliati BR, Fuentes LG, Orellana UE, Oporto CJ, Dominguez MI, Benitez GR, et al. Etiology of febrile neutropenia episodes among cancer patients from Hospital Clinico Universidad Catolica, Santiago-Chile. Rev ChilenaInfectol 2009; 26:106-13.
18. Stanzani M, Lewis RE, Flacchini M, Ricci P, Tumietto F, Viale P, et al. A risk prediction score for invasive mold disease in patients with hematological malignancies. PLos One 2013; 8:e75531.
19. Herbrecht R, Bories P, Moulin JC, Leodoux MP, Letscher-Bru V. Risk stratification for invasive aspergillosis in immune-compromised patients. Ann Y AcadSci 2012;1272:23-30.
20. Pagano L, Caira M, Candoni A, Offidani M, Fianchi L, Martino B, et al. The epidemiology of fungal infection in patients with hematologic malignancies:The SEIFEM-2004 study. Hematologica 2006; 91: 1068-75
21. Wingard R. J. Empirical Antifungal Therapy in Treating Febrile Neutropenia Patients. Clin Infect Dis 2004;39(Supplement_1):S38-48.
22. Cordonnier C, Pautas C, Maury S, Vekhoff A, Farhat H, Suarez F, et al. Empirical versus preemptive antifungal therapy for high risk, febrile, neutropenic patients: a randomized, controlled trial. Clin Infect Dis 2009; 48:1042-51.
23. Ruping MJ, Vehreschild JJ, Cornely OA. Patients at high risk of invasive fungal infections: when and how to treat. Drugs 2008; 68: 1941-62.
24. Verweij P.E, Poulain D, Obayashi T, Patterson T.F, Denning D.W, Ponton J. et al. Current trends in the detection of antigenaemia, metabolites and cell wall markers for diagnosis and therapeutic monitoring of fungal infections. Med Mycol 1998; 36(Suppl.1): 146-55.
25. Maertens J, Verhaegen J, Lagrou K, VanEldere J, Boogaerts M. Screening for circulating galactomannan as a noninvasive diagnostic tool for invasive aspergillosis in prolonged neutropenic patients and stem cell transplantation recipients: A prospective validation. Blood 2001; 97:1604-10.
26. Maertens J, Verhaegen J, Demuynck H, Brock P, Verhoef G, Vandenberghe P, et al. Autopsy-controlled prospective evaluationof serial screening for circulating galactomannan by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for haematological patients at risk for invasive Aspergillosis. J Clin Microbiol 1999;37:3223-8.
27. Pfeiffer C.D, Fine J.P, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: A meta-analysis. Clin Infect Dis 2006;42:1417-27.
28. Aslan M, Oz Y, Aksit F, Akay OM. Potential of polymerase chain reaction and galactomannan for the diagnosis of invasive aspergillosis in patients with febrile neutropenia. Mycoses 2015; 58:343-9.
29. El-Mahallawy HA, Shaker HH, Ali Helmy H, Mostafa T, Razak abo-Sedah A. Evaluation of pan-fungal PCR assay and Aspergillus antigen detection in the diagnosis of invasive fungal infections in the high risk paediatric cancer patients. Med Mycol 2006; 44:733-9.
