ผลของไครซินต่อยาเคมีบำบัดเมโธเทรกเซทเหนี่ยวนำให้ความจำและการสร้างเซลล์ประสาทในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสลดลงในหนูแรทโตเต็มวัย
คำสำคัญ:
ไครซิน; เมโธเทรกเซท; ความจำบกพร่องบทคัดย่อ
มีการศึกษาพบว่าการรักษาด้วยเมโธเทรกเซทสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะความจำบกพร่อง ไครซินเป็นสารจำพวกฟลาโวนอยด์ที่พบได้ในธรรมชาติ การศึกษาที่ผ่านมาพบว่าไครซินมีคุณสมบัติในการป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทและฟื้นฟูความจำ ดังนั้นการศึกษาในครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของ ไครซินต่อความจำบกพร่องที่เกิดจากการเหนี่ยวนำด้วยเมโธเทรกเซท
วิธีการศึกษา: หนูแรท เพศผู้ สายพันธุ์ Sprague Dawley จำนวน 72 ตัว ถูกแบ่งออกเป็น 6 กลุ่ม ได้แก่ control, MTX, chrysin 10, chrysin 30, chrysin 10+MTX และ chrysin 30+MTX โดยกลุ่ม controlได้รับน้ำเกลือและโพรพิลีนไกลคอล ไครซิน (10 และ 30 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) ให้โดยการป้อนเป็นเวลา 15 วัน เมโธเทรกเซท(75 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) ให้โดยการฉีดเข้าหลอดเลือดดำในวันที่ 8 และ 15 ของการทดลอง หลังการสิ้นสุดการให้สาร 3 วัน น้ำหนักและการเคลื่อนไหวของหนูถูกนำมาวิเคราะห์ และความจำถูกทดสอบด้วยการทดสอบ novel object location (NOL) และ novel object recognition (NOR)
ผลการศึกษา: ข้อมูลของทุกกลุ่มพบว่า ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของระยะเวลาในการสำรวจวัตถุ ในการทดสอบ NOL และ NOR พบว่ากลุ่ม control, chrysin 10, chrysin 30, chrysin 10+MTX และ chrysin 30+MTX สามารถจำแนกตำแหน่งและวัตถุเก่าใหม่ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติยกเว้นกลุ่ม MTX
สรุป: การศึกษาในครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่า เมโธเทรกเซทสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะความจำบกพร่อง ในทางตรงกันข้าม ไครซินสามารถฟื้นฟูภาวะความจำบกพร่องในหนูแรทที่ได้รับเมโธเทรกเซท
เอกสารอ้างอิง
1. Huang C, Hsu P, Hung YC, Liao Y-F, Liu C, Hour T-C, et al. Ornithine decarboxylase prevents methotrexate-induced apoptosis by reducing intracellular reactive oxygen species production. Apoptosis 2005; 10: 895-907.
2. Kremer JM. Toward a better understanding of methotrexate. Arthritis Rheum 2004; 50(5): 1370-1382.
3. Foley JJ, Raffa RB, Walker EA. Effects of chemotherapeutic agents 5-fluorouracil and methotrexate alone and combined in a mouse model of learning and memory. Psychopharmacology 2008; 199(4): 527-38.
4. Chaisawang P, Sirichoat A, Chaijaroonkhanarak W, Pannangrong W, Sripanidkulchai B, Wigmore P, et al. Asiatic acid protects against cognitive deficits and reductions in cell proliferation and survival in the rat hippocampus caused by 5-fluorouracil chemotherapy. PLoS ONE 2017; 12(7): e0180650.
5. Mustafa S, Walker A, Bennett G, Wigmore P. 5-Fluorouracil chemotherapy affects spatial working memory and newborn neurons in the adult rat hippocampus. Eur J Neurosci 2008; 28: 323-330.
6. Naewla S, Sirichoat A, Pannangrong W, Chaisawang P, Wigmore P, Welbat J. Hesperidin alleviates methotrexate-induced memory deficits via hippocampal neurogenesis in adult rats. Nutrients 2019; 11: 936.
7. Sirichoat A, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, Pannangrong W, Leksomboon R, Chaichun A, et al. Effects of asiatic acid on spatial working memory and cell proliferation in the adult rat hippocampus. Nutrients 2015; 7: 8413-8423.
8. Yao Y, Chen L, Xiao J, Wang C, Jiang W, Zhang R, et al. Chrysin protects against focal cerebral ischemia/reperfusion injury in mice through attenuation of oxidative stress and inflammation. Int J Mol Sci 2014; 15: 20913-20926.
9. He X-L, Wang Y-H, Bi M-G, Du G-H. Chrysin improves cognitive deficits and brain damage induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. Eur J Pharmacol 2012; 680(1): 41-48.
10. Souza L, Antunes M, Filho C, Fabbro L, Gomes M, Goes A, et al. Flavonoid Chrysin prevents age-related cognitive decline via attenuation of oxidative stress and modulation of BDNF levels in aged mouse brain. Pharmacol Biochem Behav 2015; 134: 22-30.
11. Keefe DM, Brealey J, Goland GJ, Cummins AG. Chemotherapy for cancer causes apoptosis that precedes hypoplasia in crypts of the small intestine in humans. Gut 2000; 47(5): 632-637.
12. Yüncü M, Eralp A, Koruk M, Sari I, Bagci C, Inalöz S. Effect of vitamin a against methotrexate-induced damage to the small intestine in rats. Med Princ Pract 2004; 13: 346-452.
13. Bøttger P, Doğanlı C, Lykke-Hartmann K. Migraine- and dystonia-related disease-mutations of Na+/K+-ATPases: Relevance of behavioral studies in mice to disease symptoms and neurological manifestations in humans. Neurosci Biobehav Rev 2012; 36(2): 855-871.
14. Lyons L, Elbeltagy M, Welbat J, Markwick R, Startin C, Bennett G, et al. Fluoxetine reverses the memory impairment and reduction in proliferation and survival of hippocampal cells caused by methotrexate chemotherapy. Psychopharmacology (Berl) 2011; 215(1): 105-115.
15. Seigers R, Schagen S, Coppens C, Van der Most P, Dam F, Koolhaas J, et al. Methotrexate decreases hippocampal cell proliferation and induces memory deficits in rats. Brainresbull 2009; 201: 279-284.
16. Lledo P-M, Alonso M, Grubb M. Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits. Nat Rev Neurosci 2006; 7(3): 179-193.
17. Milner B, Johnsrude I, Crane J. Right medial temporal-lobe contribution to object-location memory. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1997; 352(1360): 1469-1474.
18. Best PJ, Thompson L. Persistence, reticence, and opportunism of place-field activity in hippocampal neurons. Psychobiology 1989; 17: 230-235.
19. Seigers R, Pourtau L, Schagen S, Dam F, Koolhaas J, Konsman JP, et al. Inhibition of hippocampal cell proliferation by methotrexate in rats is not potentiated by the presence of a tumor. Brainresbull 2009; 81: 472-476.
20. Yang M, Joong Sun K, Kim J, Kim S-H, Kim J, Wang H, et al. Neurotoxicity of methotrexate to hippocampal cells in vivo and in vitro. Biochem Pharmacol 2011; 82: 72-80.
21. Uzar E, Sahin O, Koyuncuoglu H, Uz E, Bas O, Kilbas S, et al. The activity of adenosine deaminase and the level of nitric oxide in spinal cord of methotrexate administered rats: Protective effect of caffeic acid phenethyl ester. Toxicology 2006; 218: 125-133.
22. Prajit R, Sritawan N, Suwannakot K, Naewla S, Aranarochana A, Sirichoat A, et al. Chrysin protects against memory and hippocampal neurogenesis depletion in d-galactose-induced aging in rats. Nutrients 2020; 12: 1100.
23. Zeinali M, Rezaee SAR, Hosseinzadeh H. An overview on immunoregulatory and anti-inflammatory properties of chrysin and flavonoids substances. Biomed Pharmacother 2017; 92: 998-1009.
2. Kremer JM. Toward a better understanding of methotrexate. Arthritis Rheum 2004; 50(5): 1370-1382.
3. Foley JJ, Raffa RB, Walker EA. Effects of chemotherapeutic agents 5-fluorouracil and methotrexate alone and combined in a mouse model of learning and memory. Psychopharmacology 2008; 199(4): 527-38.
4. Chaisawang P, Sirichoat A, Chaijaroonkhanarak W, Pannangrong W, Sripanidkulchai B, Wigmore P, et al. Asiatic acid protects against cognitive deficits and reductions in cell proliferation and survival in the rat hippocampus caused by 5-fluorouracil chemotherapy. PLoS ONE 2017; 12(7): e0180650.
5. Mustafa S, Walker A, Bennett G, Wigmore P. 5-Fluorouracil chemotherapy affects spatial working memory and newborn neurons in the adult rat hippocampus. Eur J Neurosci 2008; 28: 323-330.
6. Naewla S, Sirichoat A, Pannangrong W, Chaisawang P, Wigmore P, Welbat J. Hesperidin alleviates methotrexate-induced memory deficits via hippocampal neurogenesis in adult rats. Nutrients 2019; 11: 936.
7. Sirichoat A, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, Pannangrong W, Leksomboon R, Chaichun A, et al. Effects of asiatic acid on spatial working memory and cell proliferation in the adult rat hippocampus. Nutrients 2015; 7: 8413-8423.
8. Yao Y, Chen L, Xiao J, Wang C, Jiang W, Zhang R, et al. Chrysin protects against focal cerebral ischemia/reperfusion injury in mice through attenuation of oxidative stress and inflammation. Int J Mol Sci 2014; 15: 20913-20926.
9. He X-L, Wang Y-H, Bi M-G, Du G-H. Chrysin improves cognitive deficits and brain damage induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. Eur J Pharmacol 2012; 680(1): 41-48.
10. Souza L, Antunes M, Filho C, Fabbro L, Gomes M, Goes A, et al. Flavonoid Chrysin prevents age-related cognitive decline via attenuation of oxidative stress and modulation of BDNF levels in aged mouse brain. Pharmacol Biochem Behav 2015; 134: 22-30.
11. Keefe DM, Brealey J, Goland GJ, Cummins AG. Chemotherapy for cancer causes apoptosis that precedes hypoplasia in crypts of the small intestine in humans. Gut 2000; 47(5): 632-637.
12. Yüncü M, Eralp A, Koruk M, Sari I, Bagci C, Inalöz S. Effect of vitamin a against methotrexate-induced damage to the small intestine in rats. Med Princ Pract 2004; 13: 346-452.
13. Bøttger P, Doğanlı C, Lykke-Hartmann K. Migraine- and dystonia-related disease-mutations of Na+/K+-ATPases: Relevance of behavioral studies in mice to disease symptoms and neurological manifestations in humans. Neurosci Biobehav Rev 2012; 36(2): 855-871.
14. Lyons L, Elbeltagy M, Welbat J, Markwick R, Startin C, Bennett G, et al. Fluoxetine reverses the memory impairment and reduction in proliferation and survival of hippocampal cells caused by methotrexate chemotherapy. Psychopharmacology (Berl) 2011; 215(1): 105-115.
15. Seigers R, Schagen S, Coppens C, Van der Most P, Dam F, Koolhaas J, et al. Methotrexate decreases hippocampal cell proliferation and induces memory deficits in rats. Brainresbull 2009; 201: 279-284.
16. Lledo P-M, Alonso M, Grubb M. Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits. Nat Rev Neurosci 2006; 7(3): 179-193.
17. Milner B, Johnsrude I, Crane J. Right medial temporal-lobe contribution to object-location memory. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1997; 352(1360): 1469-1474.
18. Best PJ, Thompson L. Persistence, reticence, and opportunism of place-field activity in hippocampal neurons. Psychobiology 1989; 17: 230-235.
19. Seigers R, Pourtau L, Schagen S, Dam F, Koolhaas J, Konsman JP, et al. Inhibition of hippocampal cell proliferation by methotrexate in rats is not potentiated by the presence of a tumor. Brainresbull 2009; 81: 472-476.
20. Yang M, Joong Sun K, Kim J, Kim S-H, Kim J, Wang H, et al. Neurotoxicity of methotrexate to hippocampal cells in vivo and in vitro. Biochem Pharmacol 2011; 82: 72-80.
21. Uzar E, Sahin O, Koyuncuoglu H, Uz E, Bas O, Kilbas S, et al. The activity of adenosine deaminase and the level of nitric oxide in spinal cord of methotrexate administered rats: Protective effect of caffeic acid phenethyl ester. Toxicology 2006; 218: 125-133.
22. Prajit R, Sritawan N, Suwannakot K, Naewla S, Aranarochana A, Sirichoat A, et al. Chrysin protects against memory and hippocampal neurogenesis depletion in d-galactose-induced aging in rats. Nutrients 2020; 12: 1100.
23. Zeinali M, Rezaee SAR, Hosseinzadeh H. An overview on immunoregulatory and anti-inflammatory properties of chrysin and flavonoids substances. Biomed Pharmacother 2017; 92: 998-1009.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
2021-06-18
รูปแบบการอ้างอิง
1.
อะโนศรี ธ, แก้วงาม โ, ศรีตะวัน น, ประจิตต์ ร, สุวรรณโคตร ก, ศิริโชติ อ, อารณะโรจน์ อ, แป้นนางรอง ว, อำคา เวลบาท จ. ผลของไครซินต่อยาเคมีบำบัดเมโธเทรกเซทเหนี่ยวนำให้ความจำและการสร้างเซลล์ประสาทในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสลดลงในหนูแรทโตเต็มวัย . SRIMEDJ [อินเทอร์เน็ต]. 18 มิถุนายน 2021 [อ้างถึง 5 ธันวาคม 2025];36(3):295-300. available at: https://li01.tci-thaijo.org/index.php/SRIMEDJ/article/view/251207
ฉบับ
ประเภทบทความ
Original Articles
