Genetically Association of Duffy Blood Groups Antigens in HIV Infection and Severity
คำสำคัญ:
เอชไอวี; ดัฟฟี; การติดเชื้อ; แอนติเจนเม็ดเลือดแดงบทคัดย่อ
หลักการและวัตถุประสงค์ : เชื้อเอชไอวีเข้าสู่เซลล์เป้าหมายได้โดยการจับกับตัวรับชนิดไกลโคโปรตีนที่จำเพาะซึ่งตัวรับลักษณะนี้สามารถพบได้ทั้งในเซลล์เม็ดเลือดขาวและแอนติเจนของเม็ดเลือดแดงที่สามารถนำไปสู่การส่งเสริมกระบวนการติดเชื้อได้ งานวิจัยนี้จึงมุ่งศึกษาความสัมพันธ์ของหมู่เลือดที่มีลักษณะเป็นไกลโคโปรตีน 3 ชนิดต่อการติดเชื้อและความรุนแรงของโรคติดเชื้อเอชไอวี
วิธีการศึกษา: ศึกษาการแสดงออกของแอนติเจนหมู่เลือดในกลุ่มอาสาสมัครสุขภาพดีและผู้ติดเชื้อเอชไอวีจำนวน กลุ่มละ 60 ราย โดยอาศัยการทำปฏิกิริยากับแอนติบอดีที่จำเพาะด้วยวิธีมาตรฐาน และศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมของหมู่เลือดดัฟฟี โดยอาศัยการเทคนิค PCR-SSP และ PCR-RFLP ในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีการจำแนกระดับความรุนแรงจากระดับ CD4 จำนวน 200 ราย ก่อนวิเคราะห์หาความสัมพันธ์ของหมู่เลือดต่อการติดเชื้อและความรุนแรงของโรคติดเชื้อเอชไอวี
ผลการศึกษา : จากแอนติเจนที่มีลักษณะเป็นไกลโคโปรตีนที่คล้ายคลึงกัน 3 ชนิด มีเพียงแอนติเจน Fyb เท่านั้นที่มีความสัมพันธ์ต่อการติดเชื้อเอชไอวี โดยพบการแสดงออกได้ในอาสาสมัครปกติและกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวีได้ที่ร้อยละ 26.7 และ 56.7 ตามลำดับ ซึ่งสอดคล้องกับลักษณะทางพันธุกรรมที่ตรวจพบจีโนไทป์ FYA/FYB ในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวีมากกว่าอาสาสมัครสุขภาพดีที่ร้อยละ 50.5 และ 25.4 ตามลำดับ เมื่อทดสอบทางสถิติพบว่าแอนติเจนดังกล่าวก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ p < 0.0001 และ Odd ratio = 2.99 (95%CI = 1.81-4.92) แต่ไม่พบความสัมพันธ์กับระดับความรุนแรงของโรคที่เกิดขึ้น
สรุป: แอนติเจน Fyb ช่วยส่งเสริมให้เกิดการติดเชื้อ ทำให้เกิดการติดเชื้อได้ง่ายขึ้นถึง 2.99 เท่าแต่ไม่มีผลต่อระดับความรุนแรงของการติดเชื้อที่เกิดขึ้นแต่อย่างใด
เอกสารอ้างอิง
2. Douek DC, Roederer M, Koup RA. Emerging concepts in the immunopathogenesis of AIDS. Annu Rev Med 2009; 60: 471-84.
3. Garg H, Mohl J, Joshi A. HIV-1 induced bystander apoptosis. Viruses 2012; 4: 3020-43.
4. Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS. J Gen Mol Virol 2003; 84: 1649-61.
5. He W, Neil S, Kulkarni H, Wright E, Agan BK, Marconi VC, et al. Duffy antigen receptor for chemokines mediates trans-infection of HIV-1 from red blood cells to target cells and affects HIV-AIDS susceptibility. Cell Host Microbe 2008; 4: 52-62.
6. Walton RT, Rowland-Jones SL. HIV and chemokine binding to red blood cells--DARC matters. Cell Host Microbe Microbe 2008; 4: 3-5.
7. Beck Z, Brown BK, Wieczorek L, Peachman KK, Matyas GR, Polonis VR, et al. Human erythrocytes selectively bind and enrich infectious HIV-1 virions. PloS One 2009; 4: e8297.
8. Trowbridge JM, Gallo RL. Dermatan sulfate: new functions from an old glycosaminoglycan. Glycobiology 2002; 12: 117r-25r.
9. Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N, et al. Reduced neutrophil count in people of African descent is due to a regulatory variant in the Duffy antigen receptor for chemokines gene. PLoS Genet 2009; 5: e1000360.
10. Grann VR, Ziv E, Joseph CK, Neugut AI, Wei Y, Jacobson JS, et al. Duffy (Fy), DARC, and neutropenia among women from the United States, Europe and the Caribbean. Br J Haematol 2008; 143: 288-93.
11. Tournamille C, Colin Y, Cartron JP, Le Van Kim C. Disruption of a GATA motif in the Duffy gene promoter abolishes erythroid gene expression in Duffy-negative individuals. Nat Genet 1995; 10: 224-8.
12. King CL, Adams JH, Xianli J, Grimberg BT, McHenry AM, Greenberg LJ, et al. Fy(a)/Fy(b) antigen polymorphism in human erythrocyte Duffy antigen affects susceptibility to Plasmodium vivax malaria. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 20113-8.
13. Kulkarni H, Marconi VC, He W, Landrum ML, Okulicz JF, Delmar J, et al. The Duffy-null state is associated with a survival advantage in leukopenic HIV-infected persons of African ancestry. Blood 2009; 114: 2783-92.
14. Lachgar A, Jaureguiberry G, Le Buenac H, Bizzini B, Zagury JF, Rappaport J, et al. Binding of HIV-1 to RBCs involves the Duffy antigen receptors for chemokines (DARC). Biomed Pharmacother 1998; 52: 436-9.
