ความสัมพันธ์ระหว่างการลดลงของสารประกอบทางชีวเคมีและการแสดงออกของโปรตีนฟอสโฟไทโรซีน ตัวรับแอนโดรเจน และโปรตีนฮีทช็อค 70 ในถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิของหนูแรทที่ได้รับกรดแวลโพอิก

บทคัดย่อ

หลักการและวัตถุประสงค์: กรดแวลโพอิก (valproic acid, VPA) ถูกนำมาใช้เป็นยารักษาอาการลมชักและโรคมะเร็ง ซึ่งพบว่าเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อโครงสร้างและหน้าที่ของอัณฑะ นอกจากนั้น VPA ยังทำให้เกิดการฝ่อของถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิ ซึ่งเป็นแหล่งอาหารที่สำคัญของอสุจิตัวเต็มวัยหลังจากการหลั่งน้ำอสุจิ อย่างไรก็ตามผลของ VPA ต่อความสัมพันธ์ระหว่างคุณภาพของน้ำเลี้ยงอสุจิและการแสดงออกของโปรตีนที่สำคัญในเนื้อเยื่อถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิยังไม่เคยมีการรายงานมาก่อน ดังนั้น การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของ VPA ต่อระดับสารประกอบและการแสดงออกของโปรตีนที่สำคัญในน้ำเลี้ยงอสุจิ รวมถึงโปรตีนฟอสโฟไทโรซีน,ตัวรับแอนโดรเจน (AR) และโปรตีนฮีทช็อค 70 (Hsp70)

วิธีการศึกษา: หนูแรทเพศผู้ สายพันธุ์ Sprague-Dawley จำนวน 16 ตัว (180-200 กรัม) ถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มควบคุม และกลุ่มที่ได้รับสาร VPA (8 ตัว/กลุ่ม) โดยหนูกลุ่มควบคุมถูกฉีดด้วยน้ำเกลือ ในขณะที่หนูกลุ่มทดลองถูกฉีดด้วย VPA (500 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของน้ำหนักตัว) เข้าช่องท้อง เป็นเวลาต่อเนื่อง 10 วัน เมื่อสิ้นสุดการทดลองถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิ ถูกชั่งน้ำหนักและตรวจสอบลักษณะทางจุลกายวิภาคศาสตร์ แล้วทำการเก็บน้ำเลี้ยงอสุจิสำหรับวิเคราะสารประกอบทางชีวเคมี จากนั้นศึกษาการแสดงออกของโปรตีนในถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิ   โดยทำการแยกโปรตีนในน้ำเลี้ยงอสุจิและเนื้อเยื่อของถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิด้วยวิธี SDS-PAGE และตรวจสอบอย่างจำเพาะของโปรตีนฟอสโฟไทโรซีน ตัวรับแอนโดรเจน รวมทั้งโปรตีนฮีทช็อค 70 ด้วยเทคนิค immuno- Western blotting

ผลการศึกษา: ผลการทดลองพบว่ามีการฝ่อของถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิเนื่องมาจากความสูงของเยื่อบุผิว seminal vesicles ที่ลดลง ในหนูที่ได้รับสาร VPA นอกจากนั้นยังพบว่ามี ปริมาณ seminal fluid และสารประกอบทางชีวเคมีในกลุ่มที่ได้รับสาร VPA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p≤ 0.05) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ยิ่งไปกว่านั้น VPA ยังไปเปลี่ยนแปลงรูปแบบความเข้มของโปรตีนฟอสโฟไทโรซีน,และพบการแสดงออกของ ตัวรับแอนโดรเจน และโปรตีนฮีทช็อค 70 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทั้งในน้ำเลี้ยงอสุจิและเนื้อเยื่อถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิในกลุ่มที่ได้รับ VPA

สรุป: การฝ่อของถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิที่ได้รับ VPA มีความสัมพันธ์กับการลดลงของสารประกอบของน้ำเลี้ยงอสุจิและการแสดงออกของโปรตีน เช่น โปรตีนฟอสโฟไทโรซีน , ตัวรับแอนโดรเจน (AR) และโปรตีนฮีทช็อค 70 ซึ่งชี้ให้เห็นว่า VPA ส่งผลต่อโครงสร้างและหน้าที่ของถุงผลิตน้ำเลี้ยงอสุจิก่อให้เกิดการลดลงของคุณภาพน้ำเลี้ยงอสุจิ การศึกษาครั้งนี้สามารถใช้อธิบายถึงสาเหตุของภาวะมีบุตรยาก / ภาวะเป็นหมันในผู้ป่วยเพศชายที่รักษาด้วย VPA