ความรู้ ณ ปัจจุบันเกี่ยวกับกลไกการเกิดภาวะดื้ออินซูลิน และแนวทางการพัฒนา ยาลดภาวะดื้ออินซูลิน

บทคัดย่อ

อินซูลินมีบทบาทสำคัญในกระบวนการเมแทบอลิซึมและควบคุมสมดุลพลังงานในร่างกาย หากการส่งสัญญานของอินซูลินถูกรบกวน จะนำไปสู่ภาวะที่เรียกว่า “ดื้อต่ออินซูลิน”

สารสื่อต่างๆ ที่หลั่งออกมาในช่วงที่เกิดความเครียดระดับเซลล์ เช่น สารสื่ออักเสบ กรดไขมันอิสระ ระดับน้ำตาลและอนุมูลอิสระในเลือด สามารถกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ในกลุ่ม kinase ได้หลายชนิด เช่น PKC บาง isoforms,  JNK, PKA, mTOR, และ MAPK ซึ่งล้วนแล้วแต่จะส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณของตัวรับอินซูลิน ตลอดจนโมเลกุลอื่นที่เป็นผลของสัญญาณ ดังนั้นการเข้าใจถึงกลไกการเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน จึงมีความจำเป็นต่อการพัฒนาประสิทธิภาพของยาเพื่อใช้รักษาภาวะดื้อต่ออินซูลิน และโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้อง

บทความฉบับนี้ได้สรุปความรู้ ณ ปัจจุบันเกี่ยวกับกลไกการเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน กลุ่มอาการหรือความผิดปกติที่เป็นผลจากการดื้อต่ออินซูลิน ตลอดจนผลตอบสนองจากการใช้ยากลุ่มใหม่ที่ถูกพัฒนาขึ้นมา เพื่อบรรเทาภาวะดื้อต่ออินซูลินซึ่งกำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกในมนุษย์