ผลของสารเฮสเพอริดินต่อภาวะความจำบกพร่องในหนูที่ถูกเหนี่ยวนำโดยกรดวอลโพรอิก
คำสำคัญ:
เฮสเพอริดิน; กรดวอลโพรอิก; ความจำบกพร่องบทคัดย่อ
หลักการและวัตถุประสงค์: การลดลงของการสร้างเซลล์ประสาท (neurogenesis) ในชั้น subgranular zone (SGZ) ของ dentate gyrus (DG) ในสมองส่วนฮิปโปแคมปัส สัมพันธ์กับภาวะความจำบกพร่อง มีการศึกษาในสัตว์ทดลองที่ได้รับกรดวอลโพรอิก (valproic acid; VPA) พบว่ามีการสร้างเซลล์ประสาทในชั้น SGZ ลดลง ซึ่งส่งผลให้เกิดความจำบกพร่อง เฮสเพอริดิน (hesperidin; Hsd) เป็นสารสกัดจากธรรมชาติจากพืชจำพวกฟลาโวน ซึ่งมีฤทธิ์ในการเพิ่มและกระตุ้นการเรียนรู้และความจำ ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของ Hsd ต่อภาวะความจำบกพร่องในหนูที่ถูกกระตุ้นด้วย VPA
วิธีการศึกษา: หนูแรทเพศผู้สายพันธุ์ Sprague Dawley แบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม กลุ่มละ 6 ตัว ได้แก่ กลุ่ม vehicle, VPA, Hsd และ VPA+Hsd โดย VPA (300 มก./กก.) ให้โดยการฉีดเข้าช่องท้อง วันละสองครั้ง เป็นเวลา 14 วัน Hsd (100 มก./กก./วัน) ให้โดยการป้อนทางปาก วันละครั้ง เป็นเวลา 21 วัน ในระหว่างการให้สารหนูจะถูกชั่งน้ำหนักและนำมาวิเคราะห์ และหลังจากสิ้นสุดการให้สาร 3 วัน หนูถูกทดสอบความจำโดยทำการทดสอบ novel object location (NOL) และ novel object recognition (NOR)
ผลการศึกษา: ผลของน้ำหนักและผลการทดสอบ NOL และ NOR ค่าระยะเวลาการสำรวจวัตถุทั้งหมดในแต่ละกลุ่มไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.05) การทดสอบ NOL พบว่าหนูกลุ่ม vehicle, Hsd และ VPA+Hsd สามารถแยกความแตกต่างระหว่างวัตถุในตำแหน่งใหม่และตำแหน่งเก่าได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.05) และเมื่อทดสอบ NOR พบว่าหนูกลุ่ม vehicle, Hsd และ VPA+Hsd สามารถแยกความแตกต่างระหว่างวัตถุใหม่และวัตถุเก่าได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.05) ในขณะที่หนูในกลุ่ม VPA ไม่สามารถแยกแยะได้ทั้งสองการทดสอบ
สรุป: การศึกษาในครั้งนี้พบว่าเฮสเพอริดิน สามารถฟื้นฟูความจำบกพร่องที่เกิดจากการเหนี่ยวนำโดยกรดวอลโพรอิกได้
เอกสารอ้างอิง
1. Cahill S. WHO’s global action plan on the public health response to dementia: some challenges and opportunities. Aging Ment Health 2020; 24: 197–199.
2. ELBeltagy M, Mustafa S, Umka J, Lyons L, Salman A, Gloria Tu C-Y, et al. Fluoxetine improves the memory deficits caused by the chemotherapy agent 5-fluorouracil. Behav Brain Res 2010; 208: 112–117.
3. ELBeltagy M, Mustafa S, Umka J, Lyons L, Salman A, Dormon K, et al. The effect of 5-fluorouracil on the long term survival and proliferation of cells in the rat hippocampus. Brain Res Bull 2012; 88: 514–518.
4. Umka J, Mustafa S, ElBeltagy M, Thorpe A, Latif L, Bennett G, et al. Valproic acid reduces spatial working memory and cell proliferation in the hippocampus. Neuroscience 2010; 166: 15–22.
5. Lyons L, ELBeltagy M, Bennett G, Wigmore P. The effects of cyclophosphamide on hippocampal cell proliferation and spatial working memory in rat. Homayouni R, editor. PLoS ONE 2011; 6: e21445.
6. Umka Welbat J, Sirichoat A, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, Pannangrong W, Pakdeechote P, et al. Asiatic acid prevents the deleterious effects of valproic acid on cognition and hippocampal cell proliferation and survival. Nutrients 2016; 8: 303.
7. Welbat JU, Chaisawang P, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, Pannangrong W, Sripanidkulchai B, et al. Kaempferia parviflora extract ameliorates the cognitive impairments and the reduction in cell proliferation induced by valproic acid treatment in rats. Ann Anat - Anat Anz 2016; 206: 7–13.
8. Aranarochana A, Chaisawang P, Sirichoat A, Pannangrong W, Wigmore P, Welbat JU. Protective effects of melatonin against valproic acid-induced memory impairments and reductions in adult rat hippocampal neurogenesis. Neuroscience 2019; 406: 580–593.
9. Lledo P-M, Alonso M, Grubb MS. Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits. Nat Rev Neurosci 2006; 7: 179–193.
10. Ming G, Song H. Adult neurogenesis in the mammalian brain: significant answers and significant questions. Neuron 2011; 70: 687–702.
11. Garg A, Garg S, Zaneveld LJD, Singla AK. Chemistry and pharmacology of the citrus bioflavonoid hesperidin. Phytother Res 2001; 15: 655–669.
12. Crozier A, Jaganath IB, Clifford MN. Dietary phenolics: chemistry, bioavailability and effects on health. Nat Prod Rep 2009; 26: 1001.
13. Cho J. Antioxidant and neuroprotective effects of hesperidin and its aglycone hesperetin. Arch Pharm Res 2006; 29: 699–706.
14. Thenmozhi AJ, Raja TRW, Janakiraman U, Manivasagam T. Neuroprotective Effect of hesperidin on aluminum chloride induced Alzheimer’s disease in Wistar rats. Neurochem Res 2015; 40: 767–776.
15. Hajialyani M, Hosein Farzaei M, Echeverría J, Nabavi S, Uriarte E, Sobarzo-Sánchez E. Hesperidin as a neuroprotective agent: A review of animal and clinical evidence. Molecules 2019; 24: 648.
16. Naewla S, Sirichoat A, Pannangrong W, Chaisawang P, Wigmore P, Welbat JU. Hesperidin alleviates methotrexate-induced memory deficits via hippocampal neurogenesis in adult rats. Nutrients 2019; 11: 936.
17. Nissinen J, Pitkänen A. Effect of antiepileptic drugs on spontaneous seizures in epileptic rats. Epilepsy Res 2007; 73: 181–191.
18. Dix SL, Aggleton JP. Extending the spontaneous preference test of recognition: evidence of object-location and object-context recognition. Behav Brain Res 1999; 99: 191–200.
19. de Oliveira D, Dourado GKZS, Cesar T. Hesperidin associated with continuous and interval swimming improved biochemical and oxidative biomarkers in rats. J Int Soc Sports Nutr 2013; 10: 27.
20. Tomazini Gonçalves T, Lazaro C, De Mateo F, Campos M, Mezencio J, Claudino M, et al. Effects of glucosyl-hesperidin and physical training on body weight, plasma lipids, oxidative status and vascular reactivity of rats fed with high-fat diet. Diabetes Metab Syndr Obes Targets Ther 2018; 11: 321–332.
21. Kotajima-Murakami H, Kobayashi T, Kashii H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, et al. Effects of rapamycin on social interaction deficits and gene expression in mice exposed to valproic acid in utero. Mol Brain 2019;12: 3.
22. Kessels RPC, de Haan EHF, Kappelle LJ, Postma A. Varieties of human spatial memory: a meta-analysis on the effects of hippocampal lesions. Brain Res Rev 2001; 35: 295–303.
23. Pourmemar E, Majdi A, Haramshahi M, Talebi M, Karimi P, Sadigh-Eteghad S. Intranasal Cerebrolysin attenuates learning and memory impairments in D-galactose-induced senescence in mice. Exp Gerontol 2017; 87: 16–22.
24. Welbat JU, Naewla S, Pannangrong W, Sirichoat A, Aranarochana A, Wigmore P. Neuroprotective effects of hesperidin against methotrexate-induced changes in neurogenesis and oxidative stress in the adult rat. Biochem Pharmacol 2020; 178: 114083.
25. Prajit R, Sritawan N, Suwannakot K, Naewla S, Aranarochana A, Sirichoat A, et al. Chrysin protects against memory and hippocampal neurogenesis depletion in D-galactose-induced aging in rats. Nutrients 2020; 12: 1100.
26. Sritawan N, Prajit R, Chaisawang P, Sirichoat A, Pannangrong W, Wigmore P, et al. Metformin alleviates memory and hippocampal neurogenesis decline induced by methotrexate chemotherapy in a rat model. Biomed Pharmacother 2020; 131: 110651.
27. Patestas MA, Gartner LP. A textbook of neuroanatomy. Malden, MA: Blackwell Pub; 2006: 454.
28. Takuma K, Hara Y, Kataoka S, Kawanai T, Maeda Y, Watanabe R, et al. Chronic treatment with valproic acid or sodium butyrate attenuates novel object recognition deficits and hippocampal dendritic spine loss in a mouse model of autism. Pharmacol Biochem Behav 2014; 126: 43–49.
29. Welbat JU, Sangrich P, Sirichoat A, Chaisawang P, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, et al. Fluoxetine prevents the memory deficits and reduction in hippocampal cell proliferation caused by valproic acid. J Chem Neuroanat 2016; 78: 112–118.
30. Wang D, Liu L, Zhu X, Wu W, Wang Y. Hesperidin alleviates cognitive impairment, mitochondrial dysfunction and oxidative stress in a mouse model of Alzheimer’s disease. Cell Mol Neurobiol 2014; 34: 1209–1221.
31. Kitabatake Y, Sailor KA, Ming G, Song H. Adult neurogenesis and hippocampal memory function: new cells, more plasticity, new memories? Neurosurg Clin N Am 2007; 18: 105–113.
32. Tamilselvam K, Braidy N, Manivasagam T, Essa MM, Prasad NR, Karthikeyan S, et al. Neuroprotective effects of hesperidin, a plant flavanone, on rotenone-induced oxidative stress and apoptosis in a cellular model for Parkinson’s disease. Oxid Med Cell Longev 2013; 2013: 1–11.
2. ELBeltagy M, Mustafa S, Umka J, Lyons L, Salman A, Gloria Tu C-Y, et al. Fluoxetine improves the memory deficits caused by the chemotherapy agent 5-fluorouracil. Behav Brain Res 2010; 208: 112–117.
3. ELBeltagy M, Mustafa S, Umka J, Lyons L, Salman A, Dormon K, et al. The effect of 5-fluorouracil on the long term survival and proliferation of cells in the rat hippocampus. Brain Res Bull 2012; 88: 514–518.
4. Umka J, Mustafa S, ElBeltagy M, Thorpe A, Latif L, Bennett G, et al. Valproic acid reduces spatial working memory and cell proliferation in the hippocampus. Neuroscience 2010; 166: 15–22.
5. Lyons L, ELBeltagy M, Bennett G, Wigmore P. The effects of cyclophosphamide on hippocampal cell proliferation and spatial working memory in rat. Homayouni R, editor. PLoS ONE 2011; 6: e21445.
6. Umka Welbat J, Sirichoat A, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, Pannangrong W, Pakdeechote P, et al. Asiatic acid prevents the deleterious effects of valproic acid on cognition and hippocampal cell proliferation and survival. Nutrients 2016; 8: 303.
7. Welbat JU, Chaisawang P, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, Pannangrong W, Sripanidkulchai B, et al. Kaempferia parviflora extract ameliorates the cognitive impairments and the reduction in cell proliferation induced by valproic acid treatment in rats. Ann Anat - Anat Anz 2016; 206: 7–13.
8. Aranarochana A, Chaisawang P, Sirichoat A, Pannangrong W, Wigmore P, Welbat JU. Protective effects of melatonin against valproic acid-induced memory impairments and reductions in adult rat hippocampal neurogenesis. Neuroscience 2019; 406: 580–593.
9. Lledo P-M, Alonso M, Grubb MS. Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits. Nat Rev Neurosci 2006; 7: 179–193.
10. Ming G, Song H. Adult neurogenesis in the mammalian brain: significant answers and significant questions. Neuron 2011; 70: 687–702.
11. Garg A, Garg S, Zaneveld LJD, Singla AK. Chemistry and pharmacology of the citrus bioflavonoid hesperidin. Phytother Res 2001; 15: 655–669.
12. Crozier A, Jaganath IB, Clifford MN. Dietary phenolics: chemistry, bioavailability and effects on health. Nat Prod Rep 2009; 26: 1001.
13. Cho J. Antioxidant and neuroprotective effects of hesperidin and its aglycone hesperetin. Arch Pharm Res 2006; 29: 699–706.
14. Thenmozhi AJ, Raja TRW, Janakiraman U, Manivasagam T. Neuroprotective Effect of hesperidin on aluminum chloride induced Alzheimer’s disease in Wistar rats. Neurochem Res 2015; 40: 767–776.
15. Hajialyani M, Hosein Farzaei M, Echeverría J, Nabavi S, Uriarte E, Sobarzo-Sánchez E. Hesperidin as a neuroprotective agent: A review of animal and clinical evidence. Molecules 2019; 24: 648.
16. Naewla S, Sirichoat A, Pannangrong W, Chaisawang P, Wigmore P, Welbat JU. Hesperidin alleviates methotrexate-induced memory deficits via hippocampal neurogenesis in adult rats. Nutrients 2019; 11: 936.
17. Nissinen J, Pitkänen A. Effect of antiepileptic drugs on spontaneous seizures in epileptic rats. Epilepsy Res 2007; 73: 181–191.
18. Dix SL, Aggleton JP. Extending the spontaneous preference test of recognition: evidence of object-location and object-context recognition. Behav Brain Res 1999; 99: 191–200.
19. de Oliveira D, Dourado GKZS, Cesar T. Hesperidin associated with continuous and interval swimming improved biochemical and oxidative biomarkers in rats. J Int Soc Sports Nutr 2013; 10: 27.
20. Tomazini Gonçalves T, Lazaro C, De Mateo F, Campos M, Mezencio J, Claudino M, et al. Effects of glucosyl-hesperidin and physical training on body weight, plasma lipids, oxidative status and vascular reactivity of rats fed with high-fat diet. Diabetes Metab Syndr Obes Targets Ther 2018; 11: 321–332.
21. Kotajima-Murakami H, Kobayashi T, Kashii H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, et al. Effects of rapamycin on social interaction deficits and gene expression in mice exposed to valproic acid in utero. Mol Brain 2019;12: 3.
22. Kessels RPC, de Haan EHF, Kappelle LJ, Postma A. Varieties of human spatial memory: a meta-analysis on the effects of hippocampal lesions. Brain Res Rev 2001; 35: 295–303.
23. Pourmemar E, Majdi A, Haramshahi M, Talebi M, Karimi P, Sadigh-Eteghad S. Intranasal Cerebrolysin attenuates learning and memory impairments in D-galactose-induced senescence in mice. Exp Gerontol 2017; 87: 16–22.
24. Welbat JU, Naewla S, Pannangrong W, Sirichoat A, Aranarochana A, Wigmore P. Neuroprotective effects of hesperidin against methotrexate-induced changes in neurogenesis and oxidative stress in the adult rat. Biochem Pharmacol 2020; 178: 114083.
25. Prajit R, Sritawan N, Suwannakot K, Naewla S, Aranarochana A, Sirichoat A, et al. Chrysin protects against memory and hippocampal neurogenesis depletion in D-galactose-induced aging in rats. Nutrients 2020; 12: 1100.
26. Sritawan N, Prajit R, Chaisawang P, Sirichoat A, Pannangrong W, Wigmore P, et al. Metformin alleviates memory and hippocampal neurogenesis decline induced by methotrexate chemotherapy in a rat model. Biomed Pharmacother 2020; 131: 110651.
27. Patestas MA, Gartner LP. A textbook of neuroanatomy. Malden, MA: Blackwell Pub; 2006: 454.
28. Takuma K, Hara Y, Kataoka S, Kawanai T, Maeda Y, Watanabe R, et al. Chronic treatment with valproic acid or sodium butyrate attenuates novel object recognition deficits and hippocampal dendritic spine loss in a mouse model of autism. Pharmacol Biochem Behav 2014; 126: 43–49.
29. Welbat JU, Sangrich P, Sirichoat A, Chaisawang P, Chaijaroonkhanarak W, Prachaney P, et al. Fluoxetine prevents the memory deficits and reduction in hippocampal cell proliferation caused by valproic acid. J Chem Neuroanat 2016; 78: 112–118.
30. Wang D, Liu L, Zhu X, Wu W, Wang Y. Hesperidin alleviates cognitive impairment, mitochondrial dysfunction and oxidative stress in a mouse model of Alzheimer’s disease. Cell Mol Neurobiol 2014; 34: 1209–1221.
31. Kitabatake Y, Sailor KA, Ming G, Song H. Adult neurogenesis and hippocampal memory function: new cells, more plasticity, new memories? Neurosurg Clin N Am 2007; 18: 105–113.
32. Tamilselvam K, Braidy N, Manivasagam T, Essa MM, Prasad NR, Karthikeyan S, et al. Neuroprotective effects of hesperidin, a plant flavanone, on rotenone-induced oxidative stress and apoptosis in a cellular model for Parkinson’s disease. Oxid Med Cell Longev 2013; 2013: 1–11.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
2021-04-07
รูปแบบการอ้างอิง
1.
แก้วงาม โ, อะโนศรี ธ, ประจิตต์ ร, สุวรรณโคตร ก, ศรีตะวัน น, อารณะโรจน์ อ, ศิริโชติ อ, แป้นนางรอง ว, อำคา เวลบาท จ. ผลของสารเฮสเพอริดินต่อภาวะความจำบกพร่องในหนูที่ถูกเหนี่ยวนำโดยกรดวอลโพรอิก. SRIMEDJ [อินเทอร์เน็ต]. 7 เมษายน 2021 [อ้างถึง 23 ธันวาคม 2025];36(2):142-8. available at: https://li01.tci-thaijo.org/index.php/SRIMEDJ/article/view/249574
ฉบับ
ประเภทบทความ
Original Articles
