Incidence of Pathological Complete Response after Neoadjuvant Treatment in Current Vajira Hospital Rectal Cancer Practice

ปุณวัฒน์ จันทรจำนง; กุลวัฒน์ พัฒนประภาพันธุ์; มาริสา จงธนากร; บุญชัย งามสิริมาศ

ผู้แต่ง

ปุณวัฒน์ จันทรจำนง ภาควิชาศัลยศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์วชิรพยาบาล มหาวิทยาลัยนวมินทราธิราช
กุลวัฒน์ พัฒนประภาพันธุ์ ภาควิชาศัลยศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์วชิรพยาบาล มหาวิทยาลัยนวมินทราธิราช
มาริสา จงธนากร ภาควิชารังสีวิทยา คณะแพทยศาสตร์วชิรพยาบาล มหาวิทยาลัยนวมินทราธิราช
บุญชัย งามสิริมาศ ภาควิชาศัลยศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์วชิรพยาบาล มหาวิทยาลัยนวมินทราธิราช

คำสำคัญ:

มะเร็งลำไส้ตรงขั้นสูง, การตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา, ปัจจัยพยากรณ์โรค, เคมีบำบัด

บทคัดย่อ

หลักการและวัตถุประสงค์: มะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ตรง เป็นมะเร็งที่พบได้มากที่สุดเป็นอันดับสามทั่วโลก การรักษาที่ได้รับการยอมรับในปัจจุบันในผู้ป่วย locally advanced rectal cancer คือการให้ ยาเคมีบำบัดร่วมกับการฉายรังสี (concurrent chemoradiation therapy; CCRT) ตามด้วยการผ่าตัด total mesorectal excision (TME) ซึ่งผลการตอบสนองต่อ CCRT ในแต่ละงานวิจัยมีความแตกต่างกันอย่างมาก และมีผู้ป่วยประมาณร้อยละ15-30 ที่มีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบสมบูรณ์ (pathological complete response; pCR) โดยงานวิจัยนี้จึงมีเป้าหมายที่จะศึกษาเกี่ยวกับอัตราการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบสมบูรณ์ (pCR rate) และปัจจัยที่มีผลต่อการตอบสนองทางพยาธิแบบสมบูรณ์ ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ตรงที่ได้รับยาเคมีบำบัด ร่วมกับการฉายรังสีในประเทศไทย

วิธีการศึกษา: เป็นการศึกษาแบบย้อนหลัง (retrospective review of a prospectively collected database) โดยศึกษา ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ตรง ระยะที่ 2-3 ที่มี cT3-4, N0 หรือ any cT, cN1-2 เท่านั้น และผู้ป่วยต้องได้รับการรักษาด้วยการให้เคมีบำบัดร่วมกับฉายรังสีก่อนการผ่าตัด (neoadjuvant CCRT) ในช่วงปี_พ.ศ. 2557-2563

ผลการศึกษา: ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ตรง ระหว่างปีพ.ศ. 2557-2563 ทั้งสิ้น 234 ราย มีผู้ป่วย 101 ราย (ร้อยละ 43.1)ที่ได้รับ neoadjuvant CCRT โดยมีผู้ป่วยชาย 68 ราย (ร้อยละ 67.3) อายุเฉลี่ย 58.5±11.5 ปี ตำแหน่งก้อน ที่พบมาก ที่สุดคือ lower rectum 60 ราย (ร้อยละ 59.4) มีclinical T staging เป็น cT3 76 ราย (ร้อยละ 75.2)และ clinical N staging เป็น cN1-2 54 ราย (ร้อยละ 53.5) มีผู้ป่วยทั้งสิ้น 14 ราย (ร้อยละ 13.9) ที่มีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ pCR เมื่อคำนวณ univariate analysis และ multivariate analysis แล้วพบว่าCEA>2.5, cN1-2 และ การให้ยา capecitabine เป็น radiosensitizing agent มีผลต่อการเกิด pCR โดยมี OR 0.23 P = 0.04 (95%CI 0.59-0.93), OR 0.15 P = 0.02 (95%CI 0.03-0.79) และ OR 9.89 P = 0.01(95%CI 1.62-60.25)

สรุป: อัตราการตอบสนองทางพยาธิวิทยาแบบ pCR คือ ร้อยละ 13.9 โดยมีปัจจัยที่มีผลต่อ pCR คือ CEA>2.5; OR 0.23, P = 0.04 (95%CI 0.59-0.93), cN1-2 OR 0.15 P = 0.02 (95%CI 0.03-0.79) และการได้รับยา capecitabine เป็น radiosensitizing agent OR 9.89 P = 0.01(95%CI 1.62-60.25)

เอกสารอ้างอิง

1. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61(2): 69-90.
2. Francois Y, Nemoz CJ, Baulieux J, Vignal J, Grandjean JP, Partensky C, et al. Influence of the interval between preoperative radiation therapy and surgery on downstaging and on the rate of sphincter-sparing surgery for rectal cancer: the Lyon R90-01 randomized trial. J Clin Oncol 1999; 17(8): 2396.
3. Du D, Su Z, Wang D, Liu W, Wei Z. Optimal Interval to Surgery After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Colorectal Cancer 2018; 17(1): 13-24.
4. Lefevre JH, Mineur L, Kotti S, Rullier E, Rouanet P, de Chaisemartin C, et al. Effect of interval (7 or 11 weeks) between neoadjuvant radiochemotherapy and surgery on complete pathologic response in rectal cancer: A multicenter, randomized, controlled trial (GRECCAR-6). J Clin Oncol 2016; 34(31): 3773-80.
5. Cedermark B, Dahlberg M, Glimelius B, Påhlman L, Rutqvist LE, Wilking N. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer. N Engl J Med 1997;336(14):980-7.
6. Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med 2001; 345(9): 638-46.
7. Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rödel C, Wittekind C, Fietkau R, et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med 2004; 351(17): 1731-40.
8. O'Connell MJ, Colangelo LH, Beart RW, Petrelli NJ, Allegra CJ, Sharif S, et al. Capecitabine and oxaliplatin in the preoperative multimodality treatment of rectal cancer: surgical end points from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trial R-04. J Clin Oncol 2014; 32(18): 1927-34.
9. Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr., Silva e Sousa AH Jr., et al. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg 2004; 240(4): 711-7.
10. Dattani M, Heald RJ, Goussous G, Broadhurst J, São Julião GP, Habr-Gama A, et al. Oncological and survival outcomes in watch and wait patients with a clinical complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer: A systematic review and pooled analysis. Ann Surg 2018; 268(6): 955-67.
11. Habr-Gama A, Sabbaga J, Gama-Rodrigues J, São Julião GP, Proscurshim I, Bailão Aguilar P, et al. Watch and wait approach following extended neoadjuvant chemoradiation for distal rectal cancer: are we getting closer to anal cancer management? Dis Colon Rectum 2013; 56(10): 1109-17.
12. Appelt AL, Pløen J, Harling H, Jensen FS, Jensen LH, Jørgensen JC, et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer: a prospective observational study. Lancet Oncol 2015; 16(8): 919-27.
13. Lu Z, Cheng P, Yang F, Zheng Z, Wang X. Long-term outcomes in patients with ypT0 rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy and curative resection. Chin J Cancer Res 2018; 30(2): 272-81.
14. Letaief F, Nasri M, Ayadi M, Meddeb K, Mokrani A, Yahyaoui Y, et al. Potential predictive factors for pathologic complete response after the neoadjuvant treatment of rectal adenocarcinoma: a single center experience. Cancer Biol Med 2017; 14(3): 327-34.
15. Peng J, Lin J, Qiu M, Wu X, Lu Z, Chen G, et al. Clinical factors of post-chemoradiotherapy as valuable indicators for pathological complete response in locally advanced rectal cancer. Clinics (Sao Paulo) 2016; 71(8): 449-54.
16. Ryan JE, Warrier SK, Lynch AC, Heriot AG. Assessing pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review. Colorectal Dis 2015; 17(10): 849-61.
17. Hartley A, Ho KF, McConkey C, Geh JI. Pathological complete response following pre-operative chemoradiotherapy in rectal cancer: analysis of phase II/III trials. Br J Radiol 2005; 78(934): 934-8.
18. Martin ST, Heneghan HM, Winter DC. Systematic review and meta-analysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer. Br J Surg 2012; 99(7): 918-28.
19. Huang Y, Lee D, Young C. Predictors for complete pathological response for stage II and III rectal cancer following neoadjuvant therapy - A systematic review and meta-analysis. Am J Surg 2020; 220(2): 300-8.
20. Burbach JP, den Harder AM, Intven M, van Vulpen M, Verkooijen HM, Reerink O. Impact of radiotherapy boost on pathological complete response in patients with locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol 2014; 113(1): 1-9.
21. Song JH, Park YH, Seo SH, Lee A, Kim KH, An MS, et al. Difference in tumor area as a predictor of a pathological complete response for patients with locally advanced rectal cancer. Ann Coloproctol 2017; 33(6): 219-26.
22. Tan Y, Fu D, Li D, Kong X, Jiang K, Chen L, et al. Predictors and risk factors of pathologic complete response following neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer: A population-based analysis. Front Oncol 2019; 9: 497.
23. Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; 16(8): 957-66.
24. Marco MR, Zhou L, Patil S, Marcet JE, Varma MG, Oommen S, et al. Consolidation mFOLFOX6 chemotherapy after chemoradiotherapy improves survival in patients with locally advanced rectal cancer: Final results of a multicenter phase II trial. Dis Colon Rectum 2018; 61(10): 1146-55.
25. Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22(1): 29-42.
26. Fernandez-Martos C, Garcia-Albeniz X, Pericay C, Maurel J, Aparicio J, Montagut C, et al. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trial†. Ann Oncol 2015; 26(8): 1722-8.
27. Petrelli F, Trevisan F, Cabiddu M, Sgroi G, Bruschieri L, Rausa E, et al. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: A systematic review and meta-analysis of treatment outcomes. Ann Surg 2020; 271(3): 440-8.
28. Zhu S, Brodin NP, English K, Ohri N, Chuy JW, Rajdev LN, et al. Comparing outcomes following total neoadjuvant therapy and following neoadjuvant chemoradiation therapy in patients with locally advanced rectal cancer. E Clinical Medicine 2019; 16: 23-9.
29. Kalady MF, de Campos-Lobato LF, Stocchi L, Geisler DP, Dietz D, Lavery IC, et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation for rectal cancer. Ann Surg 2009; 250(4): 582-9.