พอลิเมอริกไมเซลล์สำหรับนำส่งยาสู่เนื้องอกเป้าหมาย
DOI:
https://doi.org/10.69598/tbps.14.1.13-25คำสำคัญ:
polymeric micelles, passive tumor targeting, active tumor targetingบทคัดย่อ
ปัจจุบันการรักษามะเร็งด้วยการใช้ยาเคมีบำบัดยังพบปัญหาต่าง ๆ เช่น ยาเคมีบำบัดไม่สามารถทำลายเซลล์มะเร็งอย่างจำเพาะแต่ทำลายเซลล์ปกติของร่างกายได้ และเกิดปัญหาการดื้อยาด้วย พอลิเมอริกไมเซลล์เป็นระบบห่อหุ้มนำส่งยา ที่มีขนาดอนุภาคเล็กระดับนาโนเมตรรูปแบบหนึ่งที่นำมาใช้ในการนำส่งยาเคมีบำบัด เนื่องจากมีลักษณะเฉพาะ เช่น สามารถเพิ่มการละลายน้ำของยาเคมีบำบัด มีขนาดอนุภาคเล็กในระดับนาโนเมตร ลดการเกิดอาการข้างเคียงจากการใช้ยาเคมีบำบัด หลีกเลี่ยงการถูกทำลายจากระบบภูมิคุ้มกันร่างกายได้ มีเสถียรภาพดีในกระแสเลือดและสามารถรักษาระดับยาในกระแสเลือดได้นาน รวมถึงใช้นำส่งยาให้ไปสะสมในเนื้องอกที่ต้องการได้ การนำส่งยาเคมีบำบัดไปยังเนื้องอกอาศัยกลไกหลัก 2 กลไก กลไกแรกคือ การนำส่งยาสู่เนื้องอกเป้าหมายได้เอง โดยอาศัยสมบัติการซึมผ่านของสารไปสู่เนื้องอกและคงอยู่ได้นาน เรียกหลักการนี้ว่า enhanced permeability and retention (EPR) effect ส่วนกลไกที่สองคือ การนำส่งยาสู่เนื้องอกเป้าหมายอย่างจำเพาะ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มการนำส่งยาสู่เนื้องอกโดยอาศัยการจับกันด้วยอันตรกิริยาทางชีวภาพที่จำเพาะระหว่างลิแกนด์ที่อยู่บนผิวอนุภาคไมเซลล์กับตัวรับบนเซลล์มะเร็งเป้าหมาย ลิแกนด์ที่นำมาใช้ ได้แก่ แอนติบอดี กรดโฟลิก ทรานสเฟอริน นอกจากนี้ยังมีการประยุกต์ใช้ตัวกระตุ้น เช่น พีเอช และอุณหภูมิช่วยนำส่งยาสู่เนื้องอกให้มีประสิทธิภาพ ในบทความปริทัศน์นี้ได้รวบรวมเนื้อหาที่เกี่ยวข้องกับความหมายของพอลิเมอริกไมเซลล์ พอลิเมอร์ที่นำมาใช้เตรียม การเกิดเป็นพอลิเมอริกไมเซลล์ การปลดปล่อยยา และการใช้พอลิเมอริกไมเซลล์ในการนำส่งยาเคมีบำบัดไปยังเนื้องอกโดยอาศัยกลไกการนำส่งยาสู่เนื้องอกเป้าหมายได้เอง และการนำส่งยาสู่เนื้องอกเป้าหมายอย่างจำเพาะ
เอกสารอ้างอิง
2. Kedar U, Phutane P, Shidhaye S, Kadam V. Advances in polymeric micelles for drug delivery and tumor targeting. Nanomedicine. 2010;6:714-29.
3. Wicki A, Witzigmann D, Balasubramanian V, Huwyler J. Nanomedicine in cancer therapy : challenges, opportunities, and clinical applications. J Control Release. 2015;200:138-57.
4. Biswas S, Kumari P, Lakhani PM, Ghosh B. Recent advances in polymeric micelles for anti-cancer drug delivery. Eur J Pharm Sci. 2016;83:184-202.
5. Opanasopit P. Targeted drug delivery systems. Nakhon Pathom: Silpakorn University Press; 2015. p.145-66. (in Thai)
6. Lu Y, Park K. Polymeric micelles and alternative nanonized delivery vehicles for poorly soluble drugs. Int J Pharm. 2013;453:198-214.
7. Gokulgandhi MR, Patel A, Cholkar K, Barot M, Mitra AK. Nanoscale drug delivery systems. In: Mitra AK, Lee CH, Cheng K, editors. Advanced drug delivery. Hoboken (NJ): John Wiley & Sons; 2014. p.141-51.
8. Lui DZ, Hsieh JH, Fan XC, Yang JD, Chung TW. Synthesis, characterization and drug delivery behaviors of new PCP polymeric micelles. Carbohydr Polym. 2007;68:544-54.
9. Perez-Herrero E, Fernandez-Medarde A. Advanced targeted therapies in cancer: drug nanocarriers, the future of chemotherapy. Eur J Pharm Biopharm. 2015;93:52-79.
10. Oerlemans C, Bult W, Bos M, Storm G, Nijsen JFW, Hennink WE. Polymeric micelles in anticancer therapy: targeting, imaging and triggered release. Pharm Res. 2010;27:2569-89.
11. Upreti M, Jyoti A, Sethi P. Tumor microenvironment and nanotherapeutics. Transl Cancer Res. 2013;2:309-19.
12. Danhier F, Feron O, Préat V. To exploit the tumor microenvironment: passive and active tumor targeting of nanocarriers for anti-cancer drug delivery. J Control Release. 2010;148:135-46.
13. Cabral H, Matsumoto Y, Mizuno K, Chen Q, Murakami M, Kimura M, et al. Accumulation of sub-100 nm polymeric micelles in poorly permeable tumours depends on size. Nat Nanotechnol. 2011;6:815-23.
14. Torchilin VP, Lukyanov AN, Gao Z, Papahadjopoulos-Sternberg B. Immunomicelles: Targeted pharmaceutical carriers for poorly soluble drugs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(10): 6039-44.
15. Zhang Y, Zhang H, Wu W, Zhang F, Liu S, Wang R, et al. Folate-targeted paclitaxel-conjugated polymeric micelles inhibits pulmonary metastatic hepatoma in experimental murine H22 metastasis models. Int J Nanomedicine. 2014;9:2019-30.
16. Sahoo SK, Labhesetwar V. Enhanced antiproliferative activity of transferrin-conjugated paclitaxel-loaded nanoparticle is mediated via sustained intracellular drug retention. Mol Pharm. 2005;2:373-83.
17. Dharap SS, Qiu B, Williams GC, Sinko P, Stein S, Minko T. Molecular targeting of drug delivery systems to ovarian cancers by BH3 and LHRH peptides. J Control Release. 2003;91:61-73.
18. Zeng F, Lee H, Allen C. Epidermal growth factor-conjugated poly(ethylene glycol)-block-poly(delta-valerolactone) copolymer micelles for targeted delivery of chemotherapeutics. Bioconjug Chem. 2006;17:399-409.
19. Kabanov AV, Alakhov VY. Micelles of amphiphilic block copolymers as vehicles for drug delivery. In: Alexandridis P, Lindman B, editors. Amphiphilic block copolymers: self assembly and applications. Amsterdam: Elsevier; 2000. p.347-76.
20. Liu Y, Wang W, Yang J, Zhou C, Sun J. pH-sensitive polymeric micelles triggered drug release for extracellular and intracellular drug targeting delivery. Asian J Pharm Sci. 2013;8:159-67.
21. Tian L, Bae YH. Cancer nanomedicines targeting tumor extracellular pH. Colloids Surf B Biointerfaces. 2012;99:116-26.
22. Lee ES, Oh KT, Kim D, Youn YS, Bae YH. Tumor pH-responsive flower-like micelles of poly(L-lactic acid)-b-poly(ethylene glycol)-b-poly(L-histidine). J Control Release. 2007;123:19-26.
23. Lee RS, Lin CH, Aljuffali IA, Hu KY, Fang JY. Passive targeting of thermosensitive diblock copolymer micelles to the lungs: synthesis and characterization of poly(N-isopropylacrylamide)-block-poly(?-caprolactone). J Nanobiotechnology. 2015;13:42.
24. Chung JE, Yokoyama M, Yamato M, Aoyagi T, Sakurai Y, Okano T. Thermo-responsive drug delivery from polymeric micelles constructed using block copolymer of poly(N-isopropylacrylamide) and poly(butylmethacrylate). J Control Release. 1999;62:115-27.
25. Blanco E, Shen H, Ferrari M. Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery. Nat Biotechnol. 2015;33:941-51.
