เอนไซม์แกมม่า-กลูตามิลทรานส์เปปติเดสของเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร มีบทบาทในการทำลายพิษของอีพิแกลโลคาเทชิน แกลเลท

บทคัดย่อ

อุบัติการของการดื้อยาปฏิชีวนะของ Helicobacter pylori ซึ่งเป็นเชื้อสาเหตุหลักของโรคกระเพาะอาหารและเป็นปัจจัยก่อมะเร็งในกระเพาะอาหาร นำไปสู่การค้นหาสารต้านแบคทีเรียตามธรรมชาติชนิดใหม่ มีรายงานว่า อีพิแกลโลคาเทชินแกลเลท (epigallocatechin gallate หรือ EGCG) ซึ่งเป็นสารคาเทชินที่มีศักยภาพมากสุดที่พบในชาเขียว (Camellia sinensis L.) มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียหลายชนิดรวมทั้ง H. pylori เมื่อเร็วๆ นี้ มีการรายงานถึงการยับยั้งเอนไซม์แกมม่า-กลูตามิลทรานส์เปปติเดส (-glutamyl transpeptidase หรือ GGT) ในเซลล์ตับของมนุษย์โดย EGCG อย่างไรก็ตามยังไม่มีรายงานเกี่ยวกับผลของ EGCG ต่อ GGT ของ H. pylori ซึ่งเป็นหนึ่งในโปรตีนก่อความรุนแรงโรคของแบคทีเรีย จากข้อมูลการยับยั้ง GGT ของมนุษย์ จึงสันนิษฐานว่า EGCG สามารถยับยั้ง GGT ของเชื้อ H. pylori ได้เช่นกัน โดยผ่านกลไกบางอย่างซึ่งรวมถึงการลดลงของการแสดงออกของ ggt gene ของแบคทีเรีย เพื่อต่อยอดความรู้ จึงได้ทำการศึกษาผลของ EGCG ต่อระดับ ggt mRNA ของ H. pylori จากการทดลองพบว่า ความเข้มข้นต่ำสุด (MIC) ของ EGCG ในการยับยั้ง H. pylori เท่ากับ 250 µg/ml จากนั้นทำการศึกษาระดับการแสดงออกของ ggt gene ของ H. pylori ที่เติบโตบนอาหารที่มี EGCG ที่ sub-MIC (125 µg/ml) และไม่มี EGCG โดยใช้ quantitative RT-PCR ด้วยวิธี SYBR green fluorescein จากการทดลองพบว่า การแสดงออกของ ggt gene ของ H. pylori ที่สัมผัสกับ EGCG มีการเพิ่มขึ้น (up-regulation) มากกว่า 12 เท่า (p < 0.01) ซึ่งข้อมูลนี้ตรงกันข้ามกับที่คาดการณ์ไว้ว่าน่าจะมีแนวโน้มลดลง การเพิ่มขึ้นของระดับการถอดรหัสของ ggt gene ในการศึกษานี้บ่งชี้ว่า นอกจาก GGT จะจำเป็นในการอยู่อาศัยในโฮสต์ของแบคทีเรียแล้ว เอนไซม์นี้ยังถูกผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการได้รับ EGCG ซึ่งเป็นเพราะ GGT มีอีกบทบาทหนึ่งคือเป็นเอนไซม์ในกระบวนการทำลายสารพิษของเชื้อแบคทีเรีย